Gilteritiniibfumaraat

Gilteritiniibfumaraat Cas: 1254053-43-4

1. Taust

Ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidele mõeldud Gillette'i tõve (Gilteritiniib) sihipärased ravimid elavad kauem, parem hiljuti New Englandi meditsiiniajakirjas avaldatud ulatusliku kliinilise uuringu tulemused näitavad, et võrreldes keemiaraviga on Gillette'i tõve (Gilteritiniib, kaubanimi) sihipäraste ravimite kasutamine. Xospata) ravi võib mõnevõrra parandada ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) patsientide elulemust.

Uue katse tulemused on julgustavad. Uuringusse kaasatud 371 patsienti olid AML-i patsiendid, kellel oli FLT3 geeni spetsiifiline mutatsioon ja keda oli varem ravitud, kuid kes hiljem taastusid või ei allunud ravile (korduv/refraktaarne). Nad määrati juhuslikult kas Gilteritiniibravi või standardse keemiaravi jaoks.

Tulemused näitasid, et patsiendid, keda raviti gilletti, Gilteritiniibiga, mitte ainult ei ela kauem kui keemiaravi saavatel patsientidel (keskmine üldine elulemus oli 9,3 kuud kuni 5,6 kuud) ja neil on suurem tõenäosus saavutada täielik remissioon, valgete vereliblede arv taastus normaalsele tasemele. täielikult või osaliselt (Gilteritiniibiga ravitud patsiendid (34%), 15%) keemiaravi saavatel patsientidel.

2. Esitlus

Astellase väljatöötatud gilteritiniibfumaraadi kiitis heaks Jaapani farmaatsia meditsiiniseadmete ja seadmete integreeritud agentuur (PMDA) 21. septembril 2018, seejärel USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) 28. novembril 2018 ning Euroopa Ravimiamet. (EMA) 24. oktoobril 2019 kaubanime Xospata® all. FDA on saanud Gilteritiniibi kiirravimi ja harva kasutatava ravimi staatuse.

Gilteritiniibfumaraat on FLT3/AXL-i inhibiitor ja Xospata® on heaks kiidetud korduva või refraktaarse ägeda müeloidse leukeemia raviks FLT3 mutatsiooniga.

Xospata® on suukaudne tablett, mis sisaldab 40 mg gilteritiniibi. Soovitatav annus on 120 mg üks kord ööpäevas. Suurendage või vähendage annust vastavalt patsiendi seisundile, kuid see ei tohi ületada 200 mg päevas.

3. Sihtkoht

AXL; FLT3

4. Toimemehhanism

AXL retseptori inhibiitorid; FLT3 inhibiitorid

5. Näidustused

Äge müelogeenne leukeemia

6. Arenguetapp

Kinnitatud turustamiseks 21.09.2018

7. R&D ettevõte

Astellas

8. Sünteesi tee

8.1. Algne marsruut

8.2. Meie marsruut (optimeeritud) – parem stabiilsus ja suurem saagikus

8.3. KSM-i Ros [CAS 2043020-03-5]

8.4. Lühike tootmisprotsess [CAS 2043020-03-5]

Samm 1:

NaOH suspensioonile lisati ühes osas etüül-3-oksopentanoaat ja seejärel segati reaktsioonisegu toatemperatuuril. Lisati NaNO2 lahus vees ja seejärel tilkhaaval H2SO4. Tilkhaaval lisati NaOH lahus ja saadud segu ekstraheeriti MTBE-ga. Ühendatud orgaanilisi kihte pesti soolveega, kuivatati Na2SO4 kohal, filtriti ja kontsentreeriti, et saada produkt (E)-2-oksobutaanoksiim.

2. samm:

(E)-2-oksobutaanoksiimi ja aminomalononitriil-p-tolueensulfoonhappe suspensiooni IPA-s) segati toatemperatuuril argooni atmosfääris. Pärast selle kontrollimist TLC abil reaktsioonisegu filtriti, kooki pesti IPA ja veega ning kuivatati, et saada 2-amino-3-tsüano-5-etüülpürasiin-1-oksiid.

3. samm:

2-amino-3-tsüano-5-etüülpürasiin-1-oksiidi suspensioonile veevabas DMF-s lisati 0 °C juures POCl3. Saadud segu segati 80 °C juures. Pärast selle kontrollimist TLC abil lisati reaktsioonisegu aeglaselt jää/vette ja ekstraheeriti MTBE-ga. Ühendatud orgaanilised kihid pesti soolveega, kuivatati Na2SO4 kohal, filtriti ja kontsentreeriti, et saada 3-amino-5-kloro-6-etüülpürasiin-2-karbonitriil.

4. samm:

t-BuONO ja CuBr2 suspensioonile DMF-s lisati tilkhaaval 3-amino-5-kloro-6-etüülpürasiin-2-karbonitriili lahus DMF-s. Pärast selle kontrollimist TLC-ga jahutati reaktsioonisegu toatemperatuurini, valati seejärel jää/vette ning ekstraheeriti MTBE-ga. Ühendatud orgaanilised kihid pesti soolveega, kuivatati Na2SO4 kohal, filtriti ja kontsentreeriti, et saada toorsaadus, mis puhastati kromatograafiaga, et saada 3-bromo-5-kloro-6-etüülpürasiin-2-karbonitriil.

9. Vaheainete loetelu, mida saame tarnida

Sandoo Pharmaceutica on professionaalne farmaatsia vaheainete tootja. Pakume hea kvaliteediga Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. Tere tulemast ja ootame teie päringut!